Immunkontrollpunktshämmare
Immunkontrollpunktshämmare eller checkpointhämmare (ibland förkortat ICI efter engelskans: Immunce Checkpoint Inhibitors) är en klass av läkemedel som används inom immunterapi mot cancer. Behandlingen består av monoklonala antikroppar riktar sig mot så kallade immunkontrollpunkter som kan dämpa aktiviteten hos immunförsvaret. Många cancerformer skyddar sig från immunförsvaret genom att uttrycka sådana immunkontrollpunkter. Genom att blockera kontrollpunkterna med läkemedel tillåts immunförsvaret agera mer kraftfullt mot cancercellerna.[1]
Den första immunkontrollpunktshämmare som godkändes för behandling av cancer var antikroppen ipilimumab, en CTLA4-blockerare som fick godkännande av FDA i USA 2011.[2] Nu godkända (2021) kontrollpunktshämmare har CTLA4, PD-1 och PD-L1 som sina målmolekyler. PD-1 och PD-L1 är involverade i regleringen av T-cellernas aktivering.[3][4] Blockering av dessa receptorer med antikroppar tycks tillåta T-cellerna att känna igen och anfalla cancercellerna.[5]
Upptäckterna som möjliggjorde framtagningen av kontrollpunktshämmare belönades med Nobelpriset i medicin 2018. De vinnande forskarna var James P. Allison och Tasuku Honjo.[6]
Referenser
[redigera | redigera wikitext]- ^ ”The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy”. Nature Reviews. Cancer 12 (4): sid. 252–64. March 2012. doi:. PMID 22437870.
- ^ ”Ipilimumab: first global approval”. Drugs 71 (8): sid. 1093–104. May 2011. doi:. PMID 21668044.
- ^ ”Programmed death-1 ligand 1 interacts specifically with the B7-1 costimulatory molecule to inhibit T cell responses”. Immunity 27 (1): sid. 111–22. July 2007. doi:. PMID 17629517.
- ^ ”PD-L1 co-stimulation contributes to ligand-induced T cell receptor down-modulation on CD8+ T cells”. EMBO Molecular Medicine 3 (10): sid. 581–92. October 2011. doi:. PMID 21739608.
- ^ ”De-novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting”. The Lancet. Oncology 18 (12): sid. e731-e741. December 2017. doi:. PMID 29208439.
- ^ ”James P Allison and Tasuku Honjo win Nobel prize for medicine”. https://www.theguardian.com/science/2018/oct/01/james-p-allison-and-tasuku-honjo-win-nobel-prize-for-medicine.