Melittin

	Melittin
Kemisk formel	C131H229N39O31
Molmassa	2846,46266 g/mol
CAS-nummer	20449-79-0
SMILES	CCC(C)C(C(=O)NCC(=O)NC(C)C(=O)NC(C(C)C)C; (=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)C)C; (=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(C(C)O)C; (=O)NCC(=O)NC(CC(C)C)C(=O)N1CCCC1C(=O)NC(C)C; (=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(CO)C; (=O)NC(Cc2c[nH]c3c2cccc3)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC; (CCCCN)C(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(=O)NC(CCCCN)C; (=O)NC(CCCNC(=N)N)C(=O)NC; (CCC(=O)N)C; (=O)NC(CCC(=O)N)C(=O)N)NC(=O)CN
	SI-enheter & STP används om ej annat angivits

Melittin är den huvudsakliga aktiva komponenten (40–60 procent av torrvikten) och den huvudsakliga smärtframkallande substansen i bigift och är en kraftfull stimulant av enzymet fosfolipas A2. Melittin är en basisk peptid som består av 26 aminosyror.^[1]

Egenskaper

Melittins huvudsakliga funktion som en komponent i bigift är att orsaka smärta och förstörelse av vävnad hos inkräktare som hotar en bikupa. Men hos honungsbin uttrycks melittin inte bara i giftkörteln, utan även i andra vävnader som är infekterade med patogener. De två giftmolekylerna, melittin och secapin, som överuttrycks i honungsbin infekterade med olika patogener, anger möjligen en roll för melittin i binas immunförsvar mot infektionssjukdomar.^[2]

Struktur

Melittin är en liten peptid utan disulfidbro. N-terminaldelen av molekylen är övervägande hydrofob medan C-terminaldelen är hydrofil och starkt basisk. I vatten bildar den en tetramer men kan också spontant integrera sig i cellmembran.^[3]

Verkningsmekanism

Injektion av melittin i djur och människor orsakar smärta. Det har starka yteffekter på cellmembran som orsakar porbildning i epitelceller och förstörelse av röda blodkroppar. Melittin aktiverar också nociceptorceller (smärtreceptorer) genom en mängd olika mekanismer.^[1]

Melittin kan öppna termiska nociceptor TRPV1-kanaler via cyklooxygenasmetaboliter vilka deltar i depolarisering av nociceptorceller. De porbildande effekterna i celler orsakar frisättning av proinflammatoriska cytokiner. Det aktiverar också G-proteinkopplad receptormedierad öppning av övergående receptorpotentialkanaler. Slutligen reglerar melittin upp uttrycket av Nav1.8- och Nav1.9-natriumkanaler i nociceptorceller som orsakar långvarig verkningspotentiell sveda och smärtupplevelse.^[1]

Melittin hämmar proteinkinas C, Ca²⁺/kalmodulinberoende proteinkinas II, myosinlättkedjekinas och Na⁺/K⁺-ATPas (synaptosomalt membran). Mellitin blockerar transportpumpar som Na⁺-K⁺-ATPas och H⁺-K⁺-ATPas.^[1]

Toxicitet hos ett bistick

Melittin är huvudföreningen i bigift, vilket står för den potentiella dödligheten av ett bistick, vilket orsakar en anafylaktisk reaktion hos vissa människor.^[4] På ställena för flera stick uppstår lokal smärta, svullnad och hudrodnad och om bin sväljs kan livshotande svullnad i halsen och luftvägarna utvecklas.^[4]

Medicinsk användning

Bigiftterapi har använts i traditionell medicin för att behandla olika sjukdomar,^[5] även om dess ospecifika toxicitet har begränsad vetenskaplig forskning om dess potentiella effekter.^[6]

Referenser

Den här artikeln är helt eller delvis baserad på material från engelskspråkiga Wikipedia, Melittin, 3 januari 2023.

Noter

^ [a b c d] ”Melittin, the Major Pain-Producing Substance of Bee Venom”. Neuroscience Bulletin 32 (3): sid. 265–272. 2016. doi:10.1007/s12264-016-0024-y. PMID 26983715.
^ ”Unity in defence: honeybee workers exhibit conserved molecular responses to diverse pathogens”. BMC Genomics 18 (1): sid. 207. March 2017. doi:10.1186/s12864-017-3597-6. PMID 28249569.
^ ”The structure of melittin. II. Interpretation of the structure”. The Journal of Biological Chemistry 257 (11): sid. 6016–6022. 1982. doi:10.1016/S0021-9258(20)65098-0. PMID 7076662. http://www.jbc.org/content/257/11/6016.full.pdf.
^ [a b] ”Bee venom”. Drugs.com. 8 juni 2020. https://www.drugs.com/npp/bee-venom.html. Läst 11 september 2020.
^ ”Melittin, a major peptide component of bee venom, and its conjugates in cancer therapy”. Cancer Letters 402: sid. 16–31. 2017. doi:10.1016/j.canlet.2017.05.010. PMID 28536009.
^ ”Application of bee venom and its main constituent melittin for cancer treatment”. Cancer Chemotherapy and Pharmacology 78 (6): sid. 1113–1130. 2016. doi:10.1007/s00280-016-3160-1. PMID 27677623.

Externa länkar

Wikimedia Commons har media som rör Melittin.
Bilder & media

[Chen_2016-1] [a b c d] ”Melittin, the Major Pain-Producing Substance of Bee Venom”. Neuroscience Bulletin 32 (3): sid. 265–272. 2016. doi:10.1007/s12264-016-0024-y. PMID 26983715.

[2] ”Unity in defence: honeybee workers exhibit conserved molecular responses to diverse pathogens”. BMC Genomics 18 (1): sid. 207. March 2017. doi:10.1186/s12864-017-3597-6. PMID 28249569.

[Terwilliger_1982-3] ”The structure of melittin. II. Interpretation of the structure”. The Journal of Biological Chemistry 257 (11): sid. 6016–6022. 1982. doi:10.1016/S0021-9258(20)65098-0. PMID 7076662. http://www.jbc.org/content/257/11/6016.full.pdf.

[drugs-4] [a b] ”Bee venom”. Drugs.com. 8 juni 2020. https://www.drugs.com/npp/bee-venom.html. Läst 11 september 2020.

[Rady_2917-5] ”Melittin, a major peptide component of bee venom, and its conjugates in cancer therapy”. Cancer Letters 402: sid. 16–31. 2017. doi:10.1016/j.canlet.2017.05.010. PMID 28536009.

[Liu_2016-6] ”Application of bee venom and its main constituent melittin for cancer treatment”. Cancer Chemotherapy and Pharmacology 78 (6): sid. 1113–1130. 2016. doi:10.1007/s00280-016-3160-1. PMID 27677623.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]