Guanfacin
Guanfacin (varunamn Estulic, Tenex och med modifierad utsöndring Intuniv) är ett sympatolytiskt medel som används i behandlingen av ADHD, ångest och hypertension (högt blodtryck). [1]
Den är en selektiv α2A receptoragonist.
Dessa receptorer är tätt koncentrerade i Prefrontala cortex och Locus coeruleus och stimulering av dessa har potentialen att förbättra uppmärksamhet genom modulering av aktivitet i den förstnämnda delen.[2]
Guanfacin sänker både systoliskt och diastoliskt blodtryck genom att aktivera dom α2A norepinefrinerga autoreceptorerna, vilket leder till reducerat tryck.[3]
Guanfacin är för närvarande tillåtet och marknadsförs i Sverige och Europeiska Unionen[4] som Intuniv för behandlingen av barn och ungdomar med ADHD.
Medicinsk användning
[redigera | redigera wikitext]Hypertension
[redigera | redigera wikitext]Medlet har i studier visat sig sänka blodtrycket både akut men även under längre tidssrymder där det visat sig kunna orsaka normalisering i blodtrycket hos 54% av alla patienter som behandlades över ett år och 66% under två års tid. Den genomsnittliga reduktionen i arteriskt tryck hos alla patienter var 16% i slutet av det första året och 17% vid slutet av det andra behandlingsåret.[5]
ADHD
[redigera | redigera wikitext]Guanfacin används både som monobehandling och som tillägg till psykostimulanter för att behandla barn och unga med ADHD.[6][7]
Dess effektivitet i behandlingen av denna funktionsnedsättning antas bero på dess förmåga att stärka prefrontal regulation av både uppmärksamhet och beteendekontroll.[8]
Ångest
[redigera | redigera wikitext]Ett annat psykiatriskt användningsområde för Guanfacin är i behandlingen av ångestsjukdomar såsom Generaliserat ångestsyndrom och Posttraumatiskt stressyndrom.
Guanfacin och andra α2A agonister har ångestdämpande effekt[9] genom att reducera det emotionella gensvaret från amygdala och genom att stärka prefrontal kortex reglering av känslor, handlingar och tankar.[10]
Dessa effekter tros komma från både hämmande av stressinducerad katekolaminutsöndring och från starka post-synaptiska effekter i prefrontala cortex.[10]
På grund av dess långa halveringstid så har Guanfacin också visat sig förbättra mardrömsavbruten sömn hos patienter med PTSD.[11]
Alla dessa olika effekter bidrar troligtvis till att dämpa hypermedvetenheten, återupplevandet av minnen och impulsiviteten associerade med PTSD[12][13] .
Guanfacin förefaller vara specifikt hjälpsam vid behandlingen av barn som har blivit utsatta för olika trauman.[10]
Behandling av abstinenssymptom
[redigera | redigera wikitext]Guanfacin utreds också som behandling av abstinenssymptom från opioider, etanol och nikotin.[14]
Guanfacin har nämligen visat sig reducera stressinducerat nikotinbegär hos rökare som försöker sluta, vilket kan bero på förstärkning av prefrontalreglerad självkontroll.[15]
Referenser
[redigera | redigera wikitext]- ^ https://www.drugs.com/monograph/guanfacine.html
- ^ Kolar, Dusan; Keller, Amanda; Golfinopoulos, Maria; Cumyn, Lucy; Syer, Cassidy & Hechtman, Lily (2008), ”Treatment of adults with attention-deficit/hyperactivity disorder”, Neuropsychiatric Disease and Treatment 4 (2): 389–403, PMID 18728745.
- ^ Van Zwieten, P.; Thoolen, M. & Timmermans, P. (1983), ”The pharmacology of centrally acting antihypertensive drugs”, British Journal of Clinical Pharmacology 15 (Suppl 4): 455S–462S, doi:.
- ^ ”European Medicines Agency: Intuniv”. ema.europa.eu. October 2015. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/003759/human_med_001910.jsp&mid=WC0b01ac058001d124. Arkiverad 16 augusti 2018 hämtat från the Wayback Machine.
- ^ Jerie, P. (1980). ”Clinical experience with guanfacine in long-term treatment of hypertension: Part I: efficacy and dosage”. British Journal of Clinical Pharmacology 10 (Suppl 1): sid. 37S–47S. doi:. PMID 6994777..
- ^ ”Impact of FDA Advisories on Pharmacologic Treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder”. Psychiatric Services 64 (4): sid. 339–46. April 2013. doi:. PMID 23318985.
- ^ Zito, J et al. Off-label psychopharmacologic prescribing for children: History supports close clinical monitoring. Child and Adolescent Psychiatry and Mental Health 2(1) PMID 18793403 PMC 2566553
- ^ Arnsten AF (October 2010), ”The use of α2A adrenergic agonists for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder”, Expert Rev Neurother 10 (10): 1595–605, doi:, PMID 20925474
- ^ Morrow BA, George TP, Roth RH Noradrenergic alpha-2 agonists have anxiolytic-like actions on stress-related behavior and mesoprefrontal dopamine biochemistry. Brain Res. 2004 Nov 19;1027(1-2):173-8. PMID 15494168
- ^ [a b c] Arnsten AF, Raskind MA, Taylor FB, Connor DF The effects of stress exposure on prefrontal cortex:Translating basic research into successful treatments for Post-Traumatic Stress Disorder. Neurobio. Stress 2015 Jan 1;1(1):89-99. PMID 25436222
- ^ Kozarlc-Kovaclc, D. (2008), ”Psychopharmacotherapy of Posttraumatic Stress Disorder”, Croatian Medical Journal 49 (4): 459–475, doi:, PMID 18716993.
- ^ Kaminer, D.; Seedat, S. & Stein, D. (2005), ”Post-traumatic stress disorder in children”, World Psychiatry 4 (2): 121–5, PMID 16633528
- ^ Neylan,, T.; Lenoci, M. & Samuelson, K. (2006), ”No Improvement of Posttraumatic Stress Disorder Symptoms With Guanfacine Treatment”, American Journal of Psychiatry 163 (12): 2186–2188, doi:, PMID 17151174
- ^ Sofuogul, M. & Sewell, A. (2009), ”Norepinephrine and Stimulant Addiction”, Addiction Biology 14 (2): 119–129, doi:, PMID 18811678
- ^ McKee SA, Potenza MN, Kober H, Sofuoglu M, Arnsten AF, Picciotto MR, Weinberger AH, Ashare R, Sinha R. A translational investigation targeting stress-reactivity and prefrontal cognitive control with guanfacine for smoking cessation. J. Psychopharmacol. 2015 Mar; 29(3)300-311. PMID 25516371