Hoppa till innehållet

7-hydroximitragynin

Från Wikipedia
7-hydroximitragynin
Strukturformel för 7-hydroximitragynin
Systematiskt namnMetyl (2E)-2-[(2S,3S,7aS,12bS)-3-etyl-7a-hydroxy-8-metoxy-1,2,3,4,6,7,7a,12b-oktahydroindolo[2,3-a]quinolizin-2-yl]-3-metoxyprop-2-enoat
Övriga namn7α-Hydroxy-7H-mitragynin;[1]
9-Methoxycorynantheidine hydroxyindolenine[1]
Kemisk formelC23H30N2O5
Molmassa414,502 g/mol
CAS-nummer174418-82-7
SMILESCC[C@@H]1CN2CC[C@@]3(O)C(=Nc4cccc(OC)c34)[C@@H]2C[C@@H]1\C(=C/OC)C(=O)OC
SI-enheter & STP används om ej annat angivits

7-hydroximitragynin (7-OH) är en terpenoid idolalkaloid som utvinns från Mitragyna speciosa, ett sydostasiatiskt träd som fått det svenska namnet kratom.[2] Den beskrevs första gången 1994[3] och är en naturlig produkt som härrör från mitragynin som finns i kratombladet. 7-OH binder till opioidreceptorer som mitragynin, men forskning tyder på att 7-OH binder med större effektivitet.[4]

7-acetoxymitragynin

Farmakologi

[redigera | redigera wikitext]

7-Hydroxymitragynin, liksom mitragynin, verkar vara en blandad opioidreceptoragonist/antagonist, som fungerar som en partiell agonist vid μ-opioidreceptorer och som en kompetitiv antagonist vid δ- och κ-opioidreceptorer.[5][6] Bevis tyder på att 7-OH är mer potent än både mitragynin och morfin. 7-OH aktiverar inte β-arrestinvägen som traditionella opioider, vilket innebär att symtom som andningsdepression, förstoppning och sedering är mycket mindre uttalade.[5]

7-OH genereras från mitragynin in vivo genom levermetabolism och kan stå för en betydande del av de effekter som traditionellt förknippas med mitragynin. Även om 7-OH förekommer naturligt i kratomblad, gör det i så låga mängder att eventuellt intaget 7-OH är oviktigt jämfört med 7-OH som genereras i kroppen.[5]

Metabolism

[redigera | redigera wikitext]

7-Hydroxymitragynin kan omvandlas till mitragynin upp till 45 procent i humana levermikrosomer under en 2 timmars inkubation och bryts ned till 27 procent i simulerad magvätska och bryts ned upp till 6 procent i simulerad tarmvätska.[7] 7-Hydroxymitragynin kan metaboliseras till mitragynin pseudoindoxyl i blodet men inte i levern.[8][9] Intressant nog visade sig denna ännu mer potenta opioid existera i en blandning av stereoisomerer i biologiska system.[9]

Mitragynine pseudoindoxyl

Mall:Clear left

Mitragyna speciosa alkaloider vid opioidreceptorer
Förening Affiniteter (Ki) Förhållanden Ref
MOR DOR KOR MOR:DOR:KOR
7-Hydroxymitragynin 13,5 155 123 1:11:9 [10]
Mitragynin 7,24 60,3 1 100 1:8:152 [10]
Mitragynin pseudoindoxyl 0,087 3,02 79.4 1:35:913 [10]

Se även

[redigera | redigera wikitext]

Referenser

[redigera | redigera wikitext]
Den här artikeln är helt eller delvis baserad på material från engelskspråkiga Wikipedia, 7-Hydroxymitragynine, 3 oktober 2024.

Noter

[redigera | redigera wikitext]
  1. ^ [a b] Chemical Abstracts Service: Columbus, OH, 2004; RN 174418-82-7 (accessed via SciFinder Scholar, version 2007.3; November 30, 2011)
  2. ^ ”Antinociceptive effect of 7-hydroxymitragynine in mice: Discovery of an orally active opioid analgesic from the Thai medicinal herb Mitragyna speciosa”. Life Sciences 74 (17): sid. 2143–2155. March 2004. doi:10.1016/j.lfs.2003.09.054. PMID 14969718. 
  3. ^ ”A New Indole Alkaloid, 7 alpha-Hydroxy-7H-mitragynine, from Mitragyna speciosa in Thailand”. Planta Medica 60 (6): sid. 580–581. December 1994. doi:10.1055/s-2006-959578. PMID 17236085. 
  4. ^ ”The medicinal chemistry and neuropharmacology of kratom: A preliminary discussion of a promising medicinal plant and analysis of its potential for abuse”. Neuropharmacology 134 (Pt A): sid. 108–120. May 2018. doi:10.1016/j.neuropharm.2017.08.026. PMID 28830758. 
  5. ^ [a b c] ”Kratom-Pharmacology, Clinical Implications, and Outlook: A Comprehensive Review”. Pain and Therapy 9 (1): sid. 55–69. June 2020. doi:10.1007/s40122-020-00151-x. PMID 31994019. 
  6. ^ ”Is Kratom the New 'Legal High' on the Block?: The Case of an Emerging Opioid Receptor Agonist with Substance Abuse Potential”. Pain Physician 20 (1): sid. E195–E198. 2017. doi:10.36076/ppj.2017.1.E195. PMID 28072812. 
  7. ^ ”Evaluation of in Vitro Absorption, Distribution, Metabolism, and Excretion (ADME) Properties of Mitragynine, 7-Hydroxymitragynine, and Mitraphylline”. Planta Medica 80 (7): sid. 568–576. 2014. doi:10.1055/s-0034-1368444. PMID 24841968. https://www.thieme-connect.de/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0034-1368444. 
  8. ^ ”Mitragynine/Corynantheidine Pseudoindoxyls As Opioid Analgesics with Mu Agonism and Delta Antagonism, Which Do Not Recruit β-Arrestin-2”. Journal of Medicinal Chemistry 59 (18): sid. 8381–8397. September 2016. doi:10.1021/acs.jmedchem.6b00748. PMID 27556704. 
  9. ^ [a b] ”Metabolism of a Kratom Alkaloid Metabolite in Human Plasma Increases Its Opioid Potency and Efficacy”. ACS Pharmacology & Translational Science 3 (6): sid. 1063–1068. December 2020. doi:10.1021/acsptsci.0c00075. PMID 33344889. 
  10. ^ [a b c] ”Studies on the synthesis and opioid agonistic activities of mitragynine-related indole alkaloids: discovery of opioid agonists structurally different from other opioid ligands”. Journal of Medicinal Chemistry 45 (9): sid. 1949–1956. April 2002. doi:10.1021/jm010576e. PMID 11960505. 

Vidare läsning

[redigera | redigera wikitext]
  • ”Chemistry and pharmacology of analgesic indole alkaloids from the rubiaceous plant, Mitragyna speciosa”. Chemical & Pharmaceutical Bulletin 52 (8): sid. 916–928. August 2004. doi:10.1248/cpb.52.916. PMID 15304982. 

Externa länkar

[redigera | redigera wikitext]
Hämtad från ”https://sv.wikipedia.org/w/index.php?title=7-hydroximitragynin&oldid=56024173”